阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,以學(xué)習(xí)、記憶能力減退和認(rèn)知功能障礙 為主要臨床表現(xiàn)。β 淀粉樣蛋白(Aβ)毒性級聯(lián)損傷及 Tau 蛋白的磷酸化是其主要病理改變。AD 的發(fā)病機(jī)制的多樣性及不確定性,為其治療帶來困難,并且涉及靶點(diǎn)眾多。

近年來研究表明,黃連素對 AD 具有良好的治療作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)黃連素可明顯提高 AD 模型鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,改善認(rèn)知功能障礙;并且具有減少 Aβ 的形成、抑制 Tau 蛋白的磷酸化、抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用。

Tau 蛋白是量最高的微管相關(guān)蛋白,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的功能。正常腦中 Tau 蛋白的細(xì)胞功能是與微管蛋白結(jié)合促進(jìn)其聚合形成微管;并與形成的微管 結(jié)合,維持其穩(wěn)定性。AD 患者腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞中正常 Tau 蛋白減少,異常過度磷酸化 Tau 蛋白大量增加。異常過度磷酸化的 Tau 蛋白喪失了其正常的生 物功能,導(dǎo)致微管穩(wěn)定性降低, ,是導(dǎo)致 AD 發(fā)病的主要原因之一。

已報(bào)道黃連素可通過降低神經(jīng)元內(nèi)蛋白激酶 GSK-3β 的活性和升高磷酸酯酶 PP-2A 的活性,從多個(gè)位點(diǎn)抑制 Tau 蛋白的磷酸化,減少神經(jīng)元纖維纏結(jié),抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。對腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用,進(jìn)而預(yù)防和治療AD。

高脂血癥是代謝性疾病中一種常見而多發(fā)的重要病癥，是動(dòng)脈粥樣硬化形成的前提，又是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)之一，該病對身體的損害是隱匿、進(jìn)行性和全身性的。他汀類藥物為眾所周知的降脂主力軍，但長期大劑量使用其不良反應(yīng)常常困擾臨床醫(yī)生。中成藥黃連素（BBR）具有顯著的降脂作用，其機(jī)制區(qū)別于他汀類降脂機(jī)制。

我國科學(xué)家證實(shí)，黃連素能有效降低高血脂患者的膽固醇水平，且其降脂效果等同于甚至優(yōu)于立普妥和舒降之等他汀類藥物，并可糾正脂肪肝。這項(xiàng)研究前不久獲得了中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。課題組通過深入研究，揭示了黃連素降血脂作用的機(jī)理：即通過激活ERK通路，作用于LDLR（低密度脂蛋白受體）mRNA3′UTR區(qū)域內(nèi)近5＇UTR端的3個(gè)序列，穩(wěn)定LDLR的mRNA，從而增加LDLR的表達(dá)，使肝細(xì)胞清除膽固醇的功能增加。目前這一研究成果已在多家醫(yī)院推廣應(yīng)用。

黃連素是LDLR的天然抑制劑，并通過細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）信號傳導(dǎo)途徑增加在肝 臟的LDLR的表達(dá)，然而他汀類藥物抑制膽固醇在肝 臟合成是通過阻斷的HMG-CoA還原酶實(shí)現(xiàn)的，這就解釋了為什么黃連素不會(huì)導(dǎo)致他汀類藥物的典型的副作用。

實(shí)驗(yàn)證明，小蘗堿在動(dòng)物體內(nèi)能增強(qiáng)白細(xì)胞以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，對于細(xì)菌毒素以及癌細(xì)胞具有明顯的解毒效應(yīng)；更重要的是它還能提高機(jī)體抑癌、抗癌能力。因此，患有慢性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室、食道炎等疾病的患者，使用黃連素，除了可以治療上述各種病癥，同時(shí)還可預(yù)防癌變的發(fā)生。

黃連素能夠誘導(dǎo)多種惡性細(xì)胞的凋亡，其作為潛在的抗癌藥物受到廣泛關(guān)注。近期一項(xiàng)研究表明，黃連素對DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌具有抑制作用。研究中以80mg/kg體重的劑量通過胃內(nèi)施用7，12-二甲基苯并蒽（DMBA）在Sprague Dawley（SD）大鼠中誘導(dǎo)乳腺癌，發(fā)現(xiàn)黃連素（50mg / kg BW）對DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌大鼠的治療有效。在使用黃連素后，脂質(zhì)過氧化物（丙二醛），促炎細(xì)胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α），酶抗氧化劑（SOD和CAT），非酶抗氧化劑（GSH和維生素C）和轉(zhuǎn)錄因子NF -κB顯著降低。此外，RT-PCR和western blot分析顯示乳腺癌中NF-κB和PCNA的表達(dá)量下調(diào)。組織病理學(xué)研究證實(shí)黃連素對DMBA誘導(dǎo)的導(dǎo)管癌和侵襲性癌有效。 總之，這些研究結(jié)果表明黃連素對SD大鼠中DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌具有預(yù)防作用。

綜上所述，可以看出黃連素用途非常廣泛。但大部分還只停留在臨床試驗(yàn)水平上，被國家批準(zhǔn)的適應(yīng)癥還僅限于其發(fā)揮抑菌作用、治療腸道感染這一方面。黃連素在腫瘤的治療前景上有很大的希望, 其若能成為腫瘤的有效治療藥物, 將極大的改善患者的痛苦，挽救患者的生命，因其低廉的價(jià)格也將被廣大患者接受, 成為腫瘤患者的救命良藥。如果對其進(jìn)一步開展藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，將會(huì)發(fā)掘該藥的更多藥理作用，推動(dòng)我國的中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展。

參考來源：

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